Kaoruko “Chaos” Moeta adalah seorang seniman manga muda yang sedang tidak beruntung. Dia ingin menggambar manga tentang gadis-gadis sekolah menengah, tetapi papan ceritanya hambar, seninya tidak terinspirasi, dan premisnya lemah. Editornya yang prihatin dan jengkel muncul dengan sebuah ide: dorong Chaos untuk lebih bersosialisasi. Jadi, atas rekomendasinya, Chaos pindah ke sebuah asrama untuk seniman manga wanita. Dia segera bertemu dengan penghuni lainnya: Tsubasa Katsuki, seorang seniman manga shounen; Ruki Irokawa, yang menggambar manga erotis yang populer di kalangan wanita; dan Koyume Koizuka, seorang seniman shoujo yang, seperti halnya Chaos, belum pernah membuat serial. Dengan cepat menjalin persahabatan dengan para gadis ini, Chaos menemukan inspirasi baru untuk manga-nya dan terus mengembangkan kreativitasnya.
Comic Girls adalah sebuah pameran kehidupan sehari-hari para seniman manga ini. Akankah Chaos akhirnya bisa memulai debutnya dan menjadi serial? Tidak ada satu pun dari para gadis yang tahu, tetapi mereka semua akan melakukan yang terbaik untuk membantu satu sama lain menjadi artis terbaik yang mereka bisa.
