Setelah mengalahkan Boros dan pasukannya yang perkasa, Saitama kembali ke kehidupan sehari-harinya yang biasa-biasa saja di Z-City. Namun, tanpa sepengetahuannya, jumlah monster yang muncul masih terus meningkat, sehingga membebani sumber daya Asosiasi Pahlawan. Para eksekutif puncak mereka memutuskan untuk mengambil langkah berani dengan merekrut para penjahat untuk membantu pertempuran mereka. Namun, pada pertemuan pertama dengan para pendatang baru ini, seorang pria misterius yang menamakan dirinya Garou muncul. Mengaku sebagai monster, dia mulai menyerang kerumunan tanpa ampun.
Garou yang misterius melanjutkan amukannya terhadap Asosiasi Pahlawan, menghancurkan setiap pahlawan yang ditemuinya. Dia ternyata adalah mantan murid terbaik seniman bela diri legendaris Silverfang dan tampaknya didorong oleh motif yang tidak diketahui. Apapun itu, pria buas ini tampaknya tak terbendung. Penasaran dengan musuh baru yang membingungkan ini dan dengan rasa haus akan uang yang tak terpuaskan, Saitama memutuskan untuk mengambil kesempatan dan bergabung dengan kompetisi seni bela diri yang menarik.
Saat turnamen dimulai dan Garou melanjutkan amukannya, sebuah ancaman besar baru muncul dan mengancam seluruh dunia manusia. Mungkinkah ini akhirnya menjadi bencana dahsyat yang diramalkan oleh peramal hebat Madame Shibabawa?
