Sekilas, Galko, Otako, dan Ojou adalah tiga gadis SMA yang tampaknya tidak akan ada hubungannya satu sama lain. Galko adalah kupu-kupu sosial dengan reputasi sebagai hewan yang suka berpesta, meskipun sebenarnya dia polos dan baik hati terlepas dari penampilannya. Otako adalah seorang gadis yang tampak polos dengan kepribadian yang sarkastik dan kecintaannya pada manga. Dan Ojou adalah seorang wanita muda yang kaya raya dengan jiwa sosial yang luar biasa, meskipun terkadang ia sedikit linglung. Terlepas dari perbedaan mereka, ketiganya adalah teman baik, dan bersama-sama mereka senang membicarakan berbagai mitos dan mengajukan pertanyaan-pertanyaan yang jujur tentang tubuh wanita.
Oshiete! Galko-chan adalah pandangan yang ringan dan lucu tentang tiga gadis yang sangat berbeda dan percakapan mereka yang jujur tentang diri mereka sendiri dan kehidupan sehari-hari. Tidak ada topik yang terlalu aman atau terlalu sensitif bagi mereka untuk bercanda-meskipun sering kali, Galko tampak sedikit malu dengan diskusi mereka!
